PT-141

O PT-141 (Bremelanotida) é um heptapeptídeo cíclico sintético que atua como agonista não seletivo nos receptores de melanocortina, com atividade primária nos subtipos MC3R e MC4R localizados no sistema nervoso central. Diferentemente dos inibidores de fosfodiesterase que atuam perifericamente sobre o músculo liso vascular, o PT-141 exerce seus efeitos por meio de vias do sistema nervoso central no hipotálamo.

Os receptores de melanocortina-4 (MC4R) no hipotálamo são reguladores críticos da excitação sexual, apetite e homeostase energética. Quando o PT-141 ativa o MC4R, inicia uma cascata dopaminérgica na área pré-óptica medial e no núcleo paraventricular, estimulando as vias neurais responsáveis pelo desejo e pela excitação sexual. Esse mecanismo central significa que o PT-141 aborda o componente motivacional/de desejo da função sexual, e não apenas o componente vascular/mecânico.

O PT-141 também demonstra atividade no MC3R, que contribui para a homeostase energética e a regulação inflamatória. O composto foi derivado do análogo linear de alfa-MSH Melanotan II por meio da remoção da amida C-terminal, o que eliminou os efeitos de bronzeamento enquanto preservou o agonismo do receptor de melanocortina relevante para a função sexual.

O PT-141 originou-se de pesquisas sobre o Melanotan II (MT-II), um análogo do hormônio estimulador de melanócitos alfa (alfa-MSH) desenvolvido na Universidade do Arizona nos anos 1990 para bronzeamento sem sol. Durante os ensaios clínicos do MT-II, os pesquisadores observaram inesperadamente que o composto produzia consistentemente ereções penianas espontâneas em sujeitos masculinos — um efeito não atribuível às suas propriedades melanogênicas.

A Palatin Technologies posteriormente desenvolveu o PT-141 (Bremelanotida) modificando a estrutura do MT-II para isolar os efeitos da função sexual da atividade de bronzeamento. Ensaios clínicos de Fase II e Fase III demonstraram eficácia tanto em disfunção erétil masculina (particularmente em pacientes que não responderam aos inibidores de PDE5) quanto em transtorno do desejo sexual hipoativo feminino (HSDD). Em 2019, a FDA aprovou a Bremelanotida sob a marca Vyleesi para o tratamento de HSDD adquirido e generalizado em mulheres pré-menopáusicas — tornando-a a primeira terapia baseada em melanocortina aprovada para disfunção sexual e apenas o segundo medicamento já aprovado para transtornos do desejo sexual feminino.