NAD+

O NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo) é uma coenzima presente em todas as células vivas, funcionando como carreador crítico de elétrons no metabolismo celular. Em sua forma oxidada (NAD+), aceita elétrons de reações metabólicas; em sua forma reduzida (NADH), doa-os à cadeia de transporte de elétrons para produção de ATP. Essa ciclagem redox é fundamental para o metabolismo energético — sem NAD+, as células não conseguem converter alimentos em energia utilizável.

Além do metabolismo energético, o NAD+ serve como substrato (e não apenas cofator) para três famílias enzimáticas principais: sirtuínas (SIRT1-7), poli-ADP-ribose polimerases (PARPs) e ectoenzimas CD38/CD157. As sirtuínas são desacetilases dependentes de NAD+ que regulam a expressão gênica, reparo de DNA, biogênese mitocondrial e vias inflamatórias — são centrais nas teorias atuais do envelhecimento biológico. As PARPs consomem NAD+ para reparar danos no DNA, e o CD38 utiliza NAD+ na sinalização das células imunes.

A percepção crítica que impulsiona a pesquisa sobre NAD+ é que os níveis celulares de NAD+ declinam aproximadamente 50% entre os 40 e 60 anos. Esse declínio prejudica a atividade das sirtuínas e PARPs, levando à redução da capacidade de reparo de DNA, disfunção mitocondrial, inflamação crônica (inflammaging) e declínio metabólico. A reposição dos níveis de NAD+ é, portanto, um alvo primário da pesquisa em geroscience.

O NAD+ foi descoberto em 1906 por Arthur Harden e William Young durante seus estudos sobre fermentação de leveduras, tornando-o uma das moléculas biológicas conhecidas mais antigas. Hans von Euler-Chelpin recebeu o Prêmio Nobel de Química em 1929 por elucidar seu papel na fermentação, e o trabalho subsequente vencedor do Nobel de Otto Warburg (1931) e Arthur Kornberg (1959) caracterizou ainda mais suas funções metabólicas.

A era moderna da pesquisa sobre NAD+ foi catalisada pela descoberta das sirtuínas no início dos anos 2000. David Sinclair, da Harvard Medical School, demonstrou que o declínio dos níveis de NAD+ impulsiona a disfunção metabólica relacionada à idade e que a reposição de NAD+ poderia reverter certos marcadores do envelhecimento em modelos animais. Esse trabalho — publicado em artigos marcantes na Cell (2013) e Science (2017) — lançou um esforço global de pesquisa sobre a biologia do NAD+ e seu potencial terapêutico para envelhecimento, neurodegeneração e doenças metabólicas.