What is MK-677?
MK-677 (MK-677 / Mesilato de Ibutamoreno) is classified as a secretagogo de hormônio do crescimento / agonista do receptor de grelina (não-peptídico). With a molecular weight of 528.66 Da and formula C27H36N4O5S, it is one of the most studied compounds in its class.
This encyclopedia entry covers the molecular profile, mechanism of action, research history, key published studies, and research applications of MK-677. It is part of the ORYN Peptide Encyclopedia, a scientific reference for researchers working with peptide compounds.
Molecular Profile
MOLECULAR FORMULA
C27H36N4O5S
MOLECULAR WEIGHT
528.66 Da
CLASSIFICATION
Secretagogo de Hormônio do Crescimento / Agonista do Receptor de Grelina (Não-Peptídico)
AMINO ACID SEQUENCE / STRUCTURE
Non-peptide small molecule (spiroindoline sulfonamide scaffold)
Mechanism of Action
O MK-677 (Ibutamoreno) é um agonista não-peptídico, oralmente ativo, do receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHS-R1a), o mesmo receptor de grelina alvo dos secretagogos peptídicos como GHRP-6 e Ipamorelina. No entanto, diferentemente desses peptídeos, o MK-677 é uma molécula pequena com biodisponibilidade oral completa, eliminando a necessidade de injeção.
Após a ligação ao GHS-R1a nas células somatotrópicas hipofisárias, o MK-677 desencadeia a liberação de hormônio do crescimento (GH) de maneira pulsátil que mimetiza padrões de secreção fisiológicos. Aumenta tanto a amplitude quanto a frequência dos pulsos de GH sem perturbar o ritmo circadiano normal de liberação de GH. Isso leva à elevação sustentada do GH circulante e, consequentemente, dos níveis de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1).
O MK-677 também tem um mecanismo distinto em relação ao cortisol: embora cause um aumento transitório e modesto no cortisol após a dosagem inicial, esse efeito não persiste com administração contínua. Sua longa meia-vida de aproximadamente 24 horas permite dosagem oral única diária e, diferentemente da administração exógena de GH, o MK-677 preserva os mecanismos de feedback negativo que impedem o acúmulo excessivo de GH.
Research History
O MK-677 foi desenvolvido pela Merck & Co. nos anos 1990 como parte de um programa para criar secretagogos de hormônio do crescimento oralmente disponíveis. O composto foi projetado por meio de estudos de relação estrutura-atividade para mimetizar a ação da grelina no GHS-R1a, mantendo biodisponibilidade oral semelhante à de fármacos — uma realização farmacêutica significativa.
Ensaios clínicos no final dos anos 1990 e nos anos 2000 demonstraram a capacidade do MK-677 de aumentar os níveis de GH e IGF-1 em sujeitos jovens e idosos, melhorar o balanço de nitrogênio (um indicador de anabolismo proteico), aumentar a qualidade do sono e aumentar a densidade mineral óssea durante períodos prolongados de tratamento. Um estudo notável de 2 anos em adultos idosos mostrou elevação sustentada de IGF-1 e aumento da densidade mineral óssea no colo do fêmur. Apesar dos resultados promissores, a Merck não buscou aprovação da FDA, e o MK-677 permanece como um composto investigacional amplamente estudado em ambientes de pesquisa.
Key Published Studies
MK-677, um secretagogo oralmente ativo do hormônio do crescimento, reverte o catabolismo induzido por dieta
1998
Demonstrou que o MK-677 reverteu a perda de nitrogênio em sujeitos com restrição calórica, sugerindo potentes propriedades anti-catabólicas e anabólicas mediadas pelo aumento de GH/IGF-1.
Efeitos de dois anos do MK-677 sobre a densidade mineral óssea em adultos idosos
2001
Mostrou que 2 anos de MK-677 diário aumentaram a densidade mineral óssea no colo do fêmur em mulheres pós-menopáusicas, com elevação sustentada de IGF-1 ao longo do estudo.
Efeitos do MK-677 sobre a qualidade do sono e a liberação noturna de GH
1997
Demonstrou aumento de 50% na duração do sono de estágio IV (profundo) e aumento de 20% no sono REM, com amplitude pulsátil noturna de GH aumentada em sujeitos jovens e idosos.
A administração oral do secretagogo do hormônio do crescimento MK-677 aumenta o IGF-1 em sujeitos idosos
2008
Confirmou elevação sustentada de IGF-1 a níveis juvenis em sujeitos de 60-81 anos com MK-677 oral diário, sem alterações significativas no cortisol ou hormônios tireoidianos.
Research Applications
Pesquisa em secreção de GH e IGF-1
Estudos de composição corporal e massa muscular
Pesquisa em densidade óssea e osteoporose
Estudos de arquitetura e qualidade do sono
Declínio de GH relacionado à idade e sarcopenia
Pesquisa em balanço de nitrogênio e anti-catabolismo
Farmacologia de secretagogos orais de GH