AOD-9604

O AOD-9604 é um peptídeo sintético correspondente ao fragmento C-terminal (resíduos 176-191) do hormônio do crescimento humano (hGH), com um resíduo adicional de tirosina no N-terminal para estabilidade. Esse fragmento foi identificado como a região do hGH responsável por sua atividade lipolítica (redutora de gordura), isolada de suas propriedades promotoras de crescimento e diabetogênicas.

O peptídeo estimula a lipólise (quebra de gordura) e inibe a lipogênese (síntese de gordura) no tecido adiposo por meio de um mecanismo que mimetiza a ação metabolizadora de gordura do hormônio do crescimento natural, mas não interage com o receptor de GH de forma a promover crescimento ou afetar a glicose sanguínea. Especificamente, o AOD-9604 aumenta a sinalização do receptor beta-3 adrenérgico nas células de gordura e estimula a atividade da lipase hormônio-sensível (HSL), aumentando a liberação de ácidos graxos armazenados para oxidação.

Criticamente, o AOD-9604 não afeta os níveis de IGF-1, glicose sanguínea, sensibilidade à insulina ou proliferação celular — distinguindo-o nitidamente do hormônio do crescimento de comprimento total. Essa seletividade para o metabolismo de gordura sem os efeitos anabólicos ou diabetogênicos do hGH foi a base para seu desenvolvimento como potencial terapêutico anti-obesidade.

O AOD-9604 foi desenvolvido nos anos 1990 pelo Professor Frank Ng e colaboradores na Universidade Monash em Melbourne, Austrália. O programa de pesquisa buscou isolar a atividade redutora de gordura do hormônio do crescimento de seus outros efeitos biológicos identificando o fragmento peptídico mínimo responsável pela lipólise.

O fragmento correspondente aos resíduos 176-191 do hGH foi identificado como tendo potente atividade lipolítica no tecido adiposo sem afetar IGF-1 ou glicose sanguínea. A Metabolic Pharmaceuticals Limited posteriormente licenciou o composto e o avançou através de ensaios clínicos de Fase IIb para obesidade, que mostraram perda de peso modesta mas estatisticamente significativa em comparação com placebo. Embora o composto não tenha avançado para Fase III para obesidade, recebeu status GRAS (Geralmente Reconhecido como Seguro) da FDA em 2014 para uso em produtos alimentícios, e continua sendo pesquisado para metabolismo de gordura, reparo de cartilagem e aplicações em osteoartrite.